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奥密克戎BA.5来袭,如何应对?

时间:2022-09-22 09:52|来源:|作者:求学星空|点击:

彭丹妮

7月5日这天,更懂得躲避人体免疫反应的奥密克戎BA.5亚型首度被通报开始在内地引起本土传播。西安成为内地被BA.5袭击的首座城市。第二天,北京市疾控中心也通报了3份感染者标本的基因测序结果,BA.5也出现在北京。

国家卫生健康委疾控局副局长、一级巡视员雷正龙在7月8日的新闻发布会上指出,近日北京、天津、陕西等地相继报告由BA.5变异株输入病例引起的本土疫情,中国外防输入压力持续加大。7月10日,上海也报告了一例BA.5分支变异株所致感染病例,为境外入境关联感染者;7月12日至14日,上海多个区开展“3天2检”。

“Hello BA.5”,同样在7月5日这一天,美国遗传与基因科学专家艾瑞克·托波尔发表了这样一条推特。配图中,美国、英国、希腊、新西兰、法国等多国的新冠感染者人数都在近期明显回升,而奥密克戎的新突变株BA.5正是背后的重要推手。

在免疫逃逸能力本就很强的奥密克戎病毒家族中,BA.5又进化得更胜一筹,在国际上掀起了新的感染浪潮。这一新毒株的出现,使得阻断病毒的传播变得更加困难,而现有疫苗作用也在下降,新冠疫情防控面临新的考验。

BA.5来到中国并不奇怪,因为在全球,它已经逐渐成为主流毒株。

7月6日,根据世界卫生组织(WHO)最新全球新冠疫情周报数据,6月27日~7月3日,全球新增新冠病例超过460万例,达到4月以来新高点。其中奥密克戎变异株的新亚变体BA.4和BA.5,是疫情加剧的主要原因。根据WHO的监测,BA.5已在83个国家被检出,6月19日至25日期间,在各国每周提交给全球流感共享数据库“GISAID”的所有序列中,BA.5所占的比例从37%上升到52%。

奥密克戎BA.5序列于今年3月15日首次上传至全球流感共享数据库,该序列来自于2月25日在南非采集的一名患者的鼻咽拭子。BA.4和BA.5在5月成为南非主要新冠病毒变体。

BA.5离我们并不远。在6月28日举行的国务院联防联控机制新闻发布会上,中国疾病预防控制中心病毒病所研究员王文玲介绍,今年2月份以来,中国流行的主要病毒株是奥密克戎BA.2亚分支系列。5月,国内从输入病例中首次检出BA.4和BA.5。

BA.4和BA.5常常放在一起研究和关注,因为其在新冠病毒S蛋白上的突变位点相同,可以将它们的关系看作一对非常接近的“双胞胎”,不过,BA.5比它的兄弟BA.4传播得还要更快一些。

“BA.4/5是奥密克戎的亚型,不过,之所以引起关注,是因为相比原始奥密克戎,已经出现了很多不同,因为它已经结合了德尔塔的一些特性。”美国俄亥俄州立大学的病毒学家刘善虑告诉《中国新闻周刊》。BA.4/5是从BA.2进化而来,本来BA.2已经比奥密克戎原始株更有传播优势,而BA.4/5则在其基础上又更强了一些。

奥密克戎本就是目前新冠病毒关键的S蛋白上突变数量最多的病毒,而亚型BA.4/5继续进化。美国遗传与基因科学专家艾瑞克·托波尔形容:“奥密克戎变种BA.5是我们所见过的最糟糕的病毒版本。”因为它把免疫逃逸提高到了一个新的水平,而且,因为这种变化,它的传播性也得到了加强,远远超过了奥密克戎家族的其他变种。

BA.4/5与BA.2在新冠病毒的刺突蛋白上只存在6个突变位点的差别,不过,其中一个位点L452R的突变很关键,这一突变出现在德尔塔毒株中。东京大学一位病毒学家Kei Sato分析称,这一突变可能会导致病毒更容易与细胞结合,复制能力更好。

英国卫生安全局6月24更新的简报中分析,奥密克戎BA.5的增长速度比BA.2快35.1%;而奥密克戎BA.4的增长速度大约比BA.2快19.1%。

然而,一个“骇人听闻”的说法是,BA.5的基本传染数R0——衡量病毒传播能力的重要指标,高达18.6。有不少媒体引用这个数据,并形容BA.5的传播能力已经“超过了人类有记录以来传播能力最强的病毒麻疹”。但是,这个说法在学界受到大量质疑。

这个数字的来源通常被描述为:来自南非的最新研究。然而,如果仔细溯源这个数字的出处,发现它出自7月4日一篇发表在学术类媒体《对话》的文章中,来自南澳大学的一位流行病学家估算,BA.2的传播能力是BA.1的1.4倍,R0约为13.3;而他援引南非的一篇未经同行评议的、预印本论文指出,BA.4/5相比BA.2的传播优势,类似于BA.2比BA.1,因此,这位学者得出结论,BA.4/5的R0值是18.6。

R0值是基本再生數,指在没有任何防疫作为介入,同时所有人都没有免疫力的情况下,一个感染者会把疾病传染给其他多少个人的平均数。香港大学生物医学学院教授、病毒学专家金冬雁告诉《中国新闻周刊》,显而易见,R0值已经不再适用于衡量当下新冠病毒在现实世界的传染力,因为大多数人已经接种疫苗具有了免疫力。根据各国提供的真实数据,当初BA.1/2用了一个月左右就替代德尔塔成为全球流行株,BA.4/5则用了3至4个月,说明在既往自然感染、疫苗保护和公卫措施之下,其实它的传播力并没有那么夸张。

美国加州大学洛杉矶分校公共卫生学院流行病学系主任张作风7月7日对南非、法国和萄葡牙的发病高峰进行了分析,发现这三个国家主要由BA.5引起的日均发病率最高峰,分别为BA.1/BA.2的发病高峰的33%、33%和47%,暴发曲线不支持R0值为18的说法。

不过,学界达成共识的是,BA.4/5的确是免疫逃避能力方面的“大师”。

目前,多个实验室研究已经一致表明,由疫苗接种引发的抗体在阻断BA.4和BA.5方面的效果不如早期奥密克戎毒株。即使是具有混合免疫力的人,即完成疫苗接种也感染过奥密克戎BA.1的人,其产生的抗体也很难中和BA.4和BA.5。

6月17日,《自然》杂志发表了北京大学生物医学前沿创新中心、北京大学生命科学学院、中国科学院生物物理所等机构的论文。研究发现,奥密克戎亚变体BA.2.12.1、BA.4、BA.5呈现出更强的免疫逃逸能力,并且对奥密克戎BA.1感染者康复后血浆出现了显著的中和逃逸现象。

在葡萄牙,BA.5于6月已占所有确诊病例所感染病毒的80%。虽然葡萄牙的疫苗接种率超过85%,且在2021年底到2022年初刚刚经历过奥密克戎BA.1、BA.2的大量感染,葡萄牙仍旧出现了新的一波感染浪潮,新增死亡数也重新回到2022年1月~2月奥密克戎感染高峰时的水平。

7月5日,美国哥伦比亚大学微生物与免疫学系何大一团队在《自然》杂志上发表《奥密克戎亚变体BA.2.12.1、BA.4、BA.5的抗体逃逸现象》,得出的结论是,BA.4/5免疫逃逸是BA.2的4.2倍、是原始毒株的19.2倍;该研究同时评估了21个中和抗体药物的中和能力,体外实验研究发现,19个单抗对BA.4/5完全或部分失去中和活性。武汉大学病毒学国家重点实验室主任蓝柯告诉《中国新闻周刊》,这说明BA.4/5正在朝着免疫逃逸能力更强的方向进化,会直接影响新冠疫苗的免疫保护效价。

关于它的致病性,一项实验室的动物研究引发关注。日本熊本大学、东京大学等机构研究人员5月底在BioRxiv网站上发表的一份预印版研究显示,仓鼠感染BA.4和BA.5后三到五天,其肺部周边的病毒载量是感染BA.2仓鼠的5.7和4.2倍。这意味着,对仓鼠来说,BA.4/5更易引发肺部感染。

但金冬雁认为,不应过分解读这个结果,金仓鼠的上呼吸道和人体并不一样,而且现实世界也没观察到多国新一波疫情的危害明显增加。包括世卫组织、欧洲疾病预防控制中心等机构在6月下旬的报告中均指出,目前没有证据表明奥密克戎BA.4和BA.5相比从前变种会引起更严重的疾病。

面对BA.4/5时,疫苗接种依然是关键。图/视觉中国

6月28日,南非科学家在预印版开放平台medRxiv发布了首个奥密克戎BA.4/5感染者病情严重程度的真实世界研究,共纳入近3800名奥密克戎BA.4/5病例和之前突变株所致感染的近19.1万例确诊者。研究发现,与BA.1病例相比,BA.4/5病例发生病死、危重症的风险无差别,且均低于更早版本的新冠病毒株;与此同时,疫苗接种仍能有效预防BA.4/5感染后发生危重症、病死。

张作风比较了南非、葡萄牙和法国三个国家BA.5和BA.1/BA.2所致的病死率。南非BA.5的平均病死率是0.65%,而BA.1/BA.2是1.33%;在萄葡牙,BA.5的平均病死率是0.17%,而BA.1/BA.2是0.13%;在法国,BA.5的平均病死率同样低于BA.1/BA.2。从数字来看,这三个国家,都没有观察到平均病死率的上升,甚至低于奥密克戎的更早期版本。

刘善虑认为,关于该突变株在真实世界的致病性如何,还要等待进一步的结果,因为人群的大规模数据总是要滞后于病毒学研究几个星期,甚至一两个月,需要保持警惕。但他强调,BA.4/5较同家族其他毒株并没有发生巨大变化,诸如免疫逃避能力等一些特性虽然增强了,但有可能慢慢地,这些特性又会变弱。他强调,疫苗接种依然是关键。

BA.4/5很可能会成为接下来国内的流行株,华中科技大学同济医学院公卫学院教授魏晟告诉《中国新闻周刊》,不过,国内目前动态清零的措施对新的突变株依然有效,因为国内政策并非完全依靠疫苗和药物,所以奥密克戎毒株當前的生物学变化应该不会带来太大影响。他认为,常态化核酸检测,再结合快速流调与公卫管控措施,依然是维持住大城市不出现大暴发的关键。

金冬雁建议,需要集中更多力量和资源,让大家至少完成全程疫苗接种,尤其为老人接种第三针;与此同时,还要特别关注那些不具备常态化核酸条件的农村等医疗资源不足地区的防控,如果郊区、农村发生了暴发,还是会反过来影响到大城市。

6月下旬,BA.4/5造成的感染已经占到英国感染者一半以上。英国卫生安全局在6月24日的简报中指出,到目前为止,得益于疫苗接种,英国感染人数的上升并未带来重症和死亡数字的增加,该机构敦促人们,符合条件的人们应该尽快去接种疫苗。

科学家们一致认为,疫苗和加强针还未完全失效,当前使用疫苗所活化的免疫力,在面对BA.4/5时,依然能够对重症、住院和死亡提供有效保护。然而,随着新冠病毒不断变异,疫苗保护水平随时间不断减弱,研究现有疫苗的保护效果,并制定更加细化的疫苗接种策略也很有必要。

清华大学全球健康与传染病研究中心主任张林琦告诉《中国新闻周刊》,面对BA.4/5,目前国内外疫苗研发与接种策略有三个层面的应对。第一是继续推进加强针,特别异源或者序贯接种,即加强针与基础免疫疫苗不同技术路线的“混打”,要比仅接种同一类型疫苗效果更好。

根据中国科学院微生物研究所高福团队7月7日发表在《新英格兰医学杂志》上的论文,两剂灭活疫苗基础免疫后,再用蛋白亚单位疫苗作加强针的异源加强接种,针对原始株和所有奥密克戎亚型变异株的中和抗体滴度,均高于接种三剂相同灭活疫苗的组。接种三剂智飞蛋白亚单位疫苗的受试者中,与第二剂和第三剂间隔期1个月的接种者相比,在间隔期4~6个月的接种者体内,针对早期原始株的中和抗体滴度提高近10倍,针对所有奥密克戎亚型变异株的中和抗体滴度提高约30倍。

再者,张林琦说,国内与国际疫苗研发企业都开始着眼于在今年秋冬季的时候,尽可能把抗BA.4/5的疫苗加入到加强针接种当中。高福等人也指出,为了更好防止当前亚型变异株(尤其是BA.4和BA.5)和未来可能流行的亚型变异株的免疫逃逸,研发更新版疫苗作为加强针仍有必要。

从今年开始,国内外疫苗厂商都在陆续研发针对奥密克戎的第二代新冠疫苗。国内灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗以及mRNA疫苗四种技术路线都在发力奥株疫苗。国药集团中国生物北京所5月9日在湖南省启动用奥株疫苗做加强针的序贯接种临床研究;7月9日,国药中生武汉所的新冠灭活疫苗进入临床研究阶段。

5月31日,香港大学医学院和国药集团宣布合作展开第二代奥密克戎毒株的疫苗临床试验,目标招募1800名已接种两剂或三剂灭活或mRNA新冠疫苗的成年志愿者。据金冬雁了解,上述临床试验应该会在2~3个月后披露比较完整的数据,到时候刚好是秋冬季,这款疫苗有望作为加强针派上用场。

国外两款主流mRNA疫苗的研发也在发力。6月8日和6月25日,Modera和辉瑞公司分别公告了其研发的基于原始毒株和奥密克戎BA.1两种抗原的二价疫苗的II/III期试验数据。两家公司的二价疫苗作为加强针,都不程度地提高了受试者血清中和抗体的滴度水平。然而,两家疫苗企业的研究均指出,接种二价疫苗能对BA.4和BA.5产生中和抗体,但抗体水平低于BA.1和BA.2。

鉴于BA.4/5的强势流行以及病毒特性,6月末以来,美国FDA连续开会,要求疫苗公司的新冠疫苗研发做出调整,需认真考虑疫苗针对BA.4/5的特异性。6月28日下午,长达8个小时公开讨论后,FDA疫苗与相关生物制品咨询委员会以19:2的压倒性票数,赞成今后美国新冠疫苗加强针中必须包含奥密克戎变异株成分。委员会多数成员还表示,希望新的加强针是同时针对早期原始株和奥密克戎BA4/BA.5毒株的二价疫苗。

但也有不确定因素,张林琦指出,现在病毒变异太快了,到了秋冬季,全球是否还流行BA.4/5都不好说。疫苗研发要追赶病毒变异,还是比较被动的,因此,全球很多实验室,包括他所在的团队,都在致力于研发一种通用型或广谱型疫苗,以不变应万变。这是第三个努力方向。

国际组织传染病预防创新联盟、美国国家过敏和传染病研究所分别于去年3月和今年1月宣布拨款2亿美元和4300万美元用于研发广谱疫苗,旨在预防包括新冠病毒在内的多种冠状病毒。不过,这方面国内外研发进展均很早期。

国内一位参与广谱新冠疫苗研发的科学家在接受《中国新闻周刊》采访时介绍,到目前为止,在新冠抗原上面,還没有找到一个免疫原性比较强、不易突变又能够活化广谱中和抗体的理想表位。因为新冠病毒的变异速度太快了,甚至超过了流感病毒。所以他们的团队的思路是在一个相对较好的抗原表位基础上加上T细胞表位来设计疫苗。

他说,其实他们早至去年年初便已经设计出了一款广谱疫苗,然后一直在完善、验证,也有企业有意向去完成这款疫苗的商业转化。但是,一款疫苗从研发到上市可能需要投入十几亿人民币,新冠会如何走向、政府防控会采取什么策略等等,都很难说,因此资本市场和企业现在对疫苗市场的前景也不是很有把握,就没有积极在推进。这也是现在广谱疫苗进展并不快的另一个主要原因。

新冠病毒并未停止它的进化,BA.5不会是最后一个突变株。截至7月2日,各国研究人员在“GISAID”等国际新冠病毒基因组数据库中共发现了85个BA.2.75变种的基因序列。该变种最早出现在6月初来自印度的基因序列中,之后迅速出现在英国、美国、日本、加拿大、澳大利亚、新西兰、德国等其他7个国家。BA.2.75是BA.2变种进化出的“第二代变种”,有专家表示,“这一新变毒株或更具传染性。”

(实习生杜悉对本文亦有贡献。)

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